醫藥網4月4日訊　2018年3月9日，FDA批準了Sunovion公司的鹽酸魯拉西酮（lurasidone HCl，Latuda）新適應癥，用于治療兒科患者（10-17歲）雙相I型障礙相關的重度抑郁癥發作。這是2015年批準卡利拉嗪之后的又一個藥物。

 

　　每年3月30日是“世界雙相情感障礙日”，這是國際組織聯合發起的繼世界自閉癥日、世界老年癡呆日的第三個國際性精神障礙紀念日。2017年6月，我國新出版了《雙相情感障礙規范化診療及臨床路徑》，在國家衛計委下發《雙相情感障礙臨床路徑》的基礎上，進一步闡述了提高雙相情感障礙患者組合療法手段，從而推進了精神障礙相關疑難疾病的診治管理水平。

 

 

　　雙相情感障礙（BPS）亦稱躁郁癥。國內外不少政治、文化名人如丘吉爾、林肯、梵高、海明威、瑪麗蓮夢露等均患有此病。BPS是一組神經系統虛弱而無器質性損害的功能性癥狀，其主要表現是情緒癥狀、肌肉緊張性疼痛及睡眠障礙，具有高復發率、高誤診率、低治療率的三大特點。青少年如患此病，在成長期很容易忽視，此病在老年群體中也有發生。

 

　　BPS為精神失調導致的間斷性心境，精力和功能運作非正常變化，發作時情緒波動較大，是既有躁狂兼有抑郁的顯著特征的一種終身疾病。疾病在賦予人們優越與快樂的同時，帶來脆弱的而無法忍受的困苦，甚至導致自殺動機和行為。

 

　　迄今為止，醫學研究認為BPS的發病原因與遺傳有較大關系，其家族性遺傳度高達80%。此外成長環境、生活學習中的壓力、應激事件也是發病的重要誘因。

 

 

　　WHO數據顯示，全球BPS的發病率為1%～3%，部分國家可高達5%～7%，總共有6000萬人受到該疾病的折磨。統計數據顯示，2016年全球500強藥品市場中，精神和神經類治療藥物已達到784.22億美元，占總體市場的15.70%，同比上一年增長了12.67%。

 

　　隨著我國經濟快速發展，家庭教育不足的落差、高離異率及家庭冷漠現象，也是導致BPS增長的另一因素； BPS患者占精神障礙總數的1%-1.5%，青少年雙相情感障礙已浮出水面。醫院數據顯示，在我國12歲左右的兒童精神科門診病人中，16%為雙相情感障礙。因缺乏流行病學研究且尚未得到衛生相關部門的高度重視，雙相情感障礙危害著廣大青少年群體。

 

　　值得關注的是，國內對BPS的理念、確診率及治療普遍不足。BPS具有高復發率和兩極性特點，積極進行早期干預，可減少患者身心健康的損害。單方藥物極難使BPS獲益，加強家庭的心理支助和“雞尾酒式”組合療法治療是改善的關鍵，從而推動了BPS治療市場的發展。

 

 

　　我國發布的《雙相情感障礙臨床路徑》以循證醫學為基礎，內容涵蓋了雙相情感障礙的診斷、臨床管理、用藥策略。根據不同階段的治療、青少年的特殊性，形成了差異化用藥市場格局。

 

　　雙相情感障礙藥物包括了精神和神經領域的多種藥物。主要分為情緒穩定劑，第二代抗精神病藥，抗抑郁藥物和苯二氮卓類藥物鎮靜安定系列藥物。

 

　　據米內網數據，2016年國內重點城市公立醫院神經精神領域總體市場銷售額為152.95億元，同比上一年增長了9.51%。其中雙相情感障礙治療市場銷售額為25.65億元，同比上一年增長了7.82%，占據了神經精神領域總體市場的16.75%。預測2018年國內雙相情感障礙治療市場將達到120億規模。

 

　　雙相情感障礙臨床藥物TOP10品種是奧氮平、艾司西酞普蘭、丙戊酸、奧卡西平、舍曲林、文拉法辛、帕羅西汀、喹硫平、度洛西汀和氟哌噻噸美利曲辛。

 

 

 

　　《雙相情感障礙臨床路徑》中最主要的治療措施是心境穩定劑。心境穩定劑主要指：抗躁狂藥物碳酸鋰和抗癲癇藥物丙戊酸類、拉莫三嗪、托吡酯、卡馬西平和奧卡西平等8個藥物。2016年，國內重點城市公立醫院情緒穩定劑用藥為4.72億元，同比上一年增長率為8.11%，占雙相情感障礙市場的15.93%。

 

 

　　丙戊酸鈉（Depakote）是1983年FDA批準雅培上市的藥物。1995年FDA批準丙戊酸鈉和鋰劑及奧氮平治療BPS綜合癥。丙戊酸鈉仍是臨床治療BPS及癲癇的一線治療藥物。在全球由雅培和賽諾菲共同開發丙戊酸鈉市場。

 

　　2001年丙戊酸鈉進入中國市場，商品名德巴金。目前注冊進口藥物有注射劑、糖漿劑和緩釋片。國內有15家企業持有丙戊酸鈉制劑批文、2家企業持有丙戊酸鎂制劑批文、6家企業持有丙戊酰胺制劑批文。

 

　　米內網數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院丙戊酸鹽類藥物市場2.48億元，同比上一年增長9.92%。自2005年以來，丙戊酸鈉在BPS和癲癇類用藥領域銷售額一直名列前茅，10年間市場銷售額增長7倍。國內丙戊酸鈉進口藥占據60%，國產藥占據40%。賽諾菲的德巴金占據60.54%的份額，沈陽新馬藥業的丙戊酸鈉注射劑占據了18.35%的份額，湖南湘中制藥的寶慶占據12.83%的份額，成都諾迪康生物制藥的比清占據10.94%的份額。

 

 

 

　　抗躁狂藥物碳酸鋰片劑在雙相情感障礙市場占據重要地位，2016年國內重點城市公立醫院銷售額為283萬元，比上一年增了161.73%，TOP3的生產廠商中，江蘇恩華藥業占據59.95%、湖南千金湘江占35.55%、江蘇聯環藥業占4.28%。值得一提的是，江蘇恩華呈現出快速增長，近三年平均增長率高達168.55%。

 

 

 

　　第二代抗精神病藥奧氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮在BPS組合用藥中占據重要地位。2016年國內重點城市公立醫院第二代抗精神病藥市場為6.97億元，其中居首位的是奧氮平。

 

　　奧氮平是1996年FDA批準禮來上市的藥物，商品名再普樂（Zyprexa），是《雙相情感障礙》臨床組合居首位的藥物。2001～2017年全球奧氮平總銷售額達到了550億美元。專利到期后銷售出現下滑，2017年禮來的再普樂銷售額5.81億美元。

 

　　米內網數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院奧氮平銷售額為3.62億元，同比上一年增長率為2.95%。CFDA批準9家公司生產銷售，禮來的再普樂占據40.18%，印度阮氏雷迪實驗室的奧蘭之占據4.22%，常州華生的悉敏占據2.61%，江蘇豪森的歐蘭寧占據了52.99%（比上一年增長2.18個百分點）。

 

 

 

　　抗抑郁藥是BPS雞尾酒組合治療重要品種。分為SSRIs類藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭等。SNRIs類藥物文拉法辛和度洛西汀；NaSSAs類藥物米氮平，SARI類藥物曲唑酮，NDRI類藥物安非他酮。2016年國內重點城市公立醫院用于BPS的抗抑郁藥物市場銷售額合計為11.49億元，同比上一年增長了9.12%。

 

　　艾司西酞普蘭是抗抑郁居第一位的藥物。國內艾司西酞普蘭6家原料及5家制劑，另有9家西酞普蘭原料批文，8家制劑。艾司西酞普蘭和西酞普蘭是丹麥靈北公司原研藥物，中國市場商品名為來士普，西酞普蘭商品名喜普妙。

 

　　據米內網數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院艾司西酞普蘭和西酞普蘭市場合計2.9億元，同比上一年增長率為10.9%。近年來西酞普蘭制劑市場逐年下滑，而被艾司西酞普蘭所占領。

 

 

　　BPS組合用藥市場中苯二氮?類藥物具有重要作用，主要由咪達唑侖、奧沙西泮、艾司唑侖、勞拉西泮、阿普唑侖、地西泮等藥物組成。2016年國內重點城市公立醫院15個苯二氮?類藥物市場1.83億元，同比上一年增長率17.31%，領先品種是咪達唑侖。

 

　　據米內網數據顯示，2016年國內重點城市公立醫院咪達唑侖市場8171萬元，同比上一年增長率為7.96%，TOP10產品中增長率較高的有奧沙西泮35.36%、右佐匹克隆26.75%、艾司唑侖38.95%、阿普唑侖41.49%。分析認為國家鎮靜催眠藥的管理趨于理性化和人性化，對老年人用藥解凍；另一方面在BPS市場中顯示出其重要性。

 

 

　　FDA對于批準的雙相情感障礙類藥物較為重視。2015年9月17日，FDA批準了Forest Laboratories的新藥卡利拉嗪 （Cariprazine ，Vraylar） 膠囊劑上市，用于精神分裂和雙相I型情感障礙的治療。

 

　　2018年3月9日FDA批準了Sunovion公司的鹽酸魯拉西酮（lurasidone HCl，Latuda）新適應癥，用于治療兒科患者雙相I型障礙相關的重度抑郁癥。

 

　　中國正逐漸邁入經濟發達國家的行列，雙相情感障礙影響著數千萬個剛剛進入富裕的家庭，不可小覷，目前的市場統計數據仍是冰山一角，算上尚未滿足的市場，其潛力可想而之。對于雙相情感障礙治療總原則是遵循個體化的原則，根據病情，選用安全性、耐受性、有效性、經濟性和服用的簡易性的藥物。